[982]Leukemia and allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells
1) Axe de recherche clinique sur les leucémies
Un des axes de recherche se situe dans l’investigation de nouveaux traitements pour la prise en charge de patients leucémiques ou souffrants d’hémopathies malignes. Le groupe de recherche est impliqué dans des protocoles multicentriques de phase I-III aussi bien au niveau national qu’international pour la prise en charge de patients souffrants de leucémies myéloïdes aigues, de leucémie lymphoblastiques aigues, leucémies myéloides chroniques, leucémies lymphoïdes chroniques, syndromes myélodysplasiques, néoplasies myéloprolifératives, néoplasies lymphoprolifératives. Yves Chalandon est l’investigateur principal d’une étude multicentrique de phase III sur les leucémies lymphoblastiques aigues Philadelphie positives (GRAAPH 2024) et a publié les résultats des études de phase III précédentes dont il était également le PI GRAAPH 2005 (Chalandon et al. Blood 2015 ;125 :3711) et GRAAPH 2014 (Chalandon et al. Blood 2024 ;143 :2363-72). Ce travail se fait en collaboration avec l’unité de recherche clinique de la HDFDL du centre d’oncologie pour la promotion de la recherche clinique de patients souffrants d’hémopathies malignes et offre une plateforme de nouvelles thérapies aux patients genevois ou romands souffrants de ces maladies. Le groupe collabore avec le groupe leucémie et le groupe lymphome de la SAKK (groupe suisse de recherche clinique sur le cancer) et participe aux protocoles de ces derniers.
2) Axe de recherche clinique sur la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Ce deuxième axe se concentre sur la recherche clinique et translationelle en transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT). Le groupe s’intéresse plus particulièrement à développer des stratégies permettant de diminuer l’incidence et la sévérité de la maladie greffe contre hôte (GvHD) tout en maintenant un effet immunothérapeutique greffe contre tumeur ou leucémie (GvT ou GvL). Ceci est basé sur une stratégie de T-déplétion partielle du greffon avec un addback d’une charge de lymphocytes pour conserver un effet GVL. Nous évaluons des scores pronostics permettant d’utiliser la T-déplétion de manière plus ciblée en prenant moins de risques de récidive post-transplantation tout en diminuant la morbidité et en essayant d’améliorer la qualité de vie de patients transplantés. Il est également impliqué dans des études multicentriques prospectives nationales avec la SBST (Swiss Blood Stem cell Transplantation) sur le conditionnement pour effectuer une transplantation de moelle en diminuant la toxicité tout en conservant un effet thérapeutique. Mais également au niveau international avec la SFGM-TC (Société francophone de greffe de moelle et thérapie cellulaire) et l’EBMT (European society of Blood and Marrow Transplantation) en participant aux études cliniques aussi bien prospectives que rétrospectives.
Au niveau prospectif nous nous intéressons aux nouvelles stratégies de prévention de la GvHD avec du cyclophosphamide en post-transplantation permettant la greffe avec des donneurs haplo-identiques avec comparaison aux autres sources de cellules souches (donneurs HLA-identique, apparenté matché et non apparentés mismatchés). Il est également impliqué dans des protocoles s’intéressant au traitement de la maladie
greffe contre hôte chronique qui est une complication chronique de l’alloHSCT qui peut être fortement invalidante.
Au niveau rétrospectif le groupe est impliqué plus particulièrement dans la transplantation et les néoplasies myéloprolifératives comprenant la myélofibrose, la leucémie myéloide chronique entre-autre, avec évaluation de la greffe dans ces indications, du type de donneur, de conditionnement, des complications et de l’amélioration de stratégies pour diminuer la mortalité liée à la greffe.
Au niveau monocentrique nous avons un intérêt concernant la reconstitution immunitaire post-transplantation, aux marqueurs de cette dernière et aux moyens de pouvoir accélérer cette dernière tout en préservant l’effet GvL sans précipiter un effet GvHD. Un des projets en cours est la sélection de lymphocytes T mémoires et l’élimination de lymphocytes alloréactifs (CD45RA négatifs) administrés de manière prophylactique en post-transplantation pour accélérer la reconstitution immune tout en se préservant du risque de développer une maladie greffe contre hôte lors de greffes avec des donneurs haplo-identiques (PI Dre Anne-Claire Mamez).
Le groupe collabore de manière étroite avec celui du Professeur Jean Villard en immunologie de transplantation plus particulièrement sur le projet : « New insight in the immunogenetic of haematopoietic stem cell transplantation » PI Prof. J. Villard, partenaires Dr Stéphane Bühler, Prof. Yves Chalandon, Prof. Jakob Passweg et Dr PD Urs Schanz qui est un projet d’envergure nationale incluant les 3 centres Suisses de greffe allogénique de CSH.
Le groupe collabore également de manière étroite avec ceux des Professeurs Laurent Kaiser et Christian Van Delden ainsi que le Dr Dionysio Neofytos des maladies infectieuses pour évaluer les complications infectieuses chez les patients après alloHSCT.