Coop茅ration entre prot茅ines & calcium
La prot茅ine STIM1 est le m茅diateur de la voie SOCE (Store Operated Calcium Entry). Cette voie contr么le des processus physiologiques cl茅s, tels que la prolif茅ration des cellules immunitaires. Apr猫s une diminution du calcium dans le r茅ticulum endoplasmique, le compartiment de stockage du calcium cellulaire, STIM1 subit une s茅rie de changements de conformation qui ouvrent les canaux de la membrane cellulaire, provoquant un afflux de calcium dans les cellules. Le calcium entrant active des circuits de signalisation cellulaire et des programmes d'expression g茅n茅tique essentiels, comme l'illustre l'immunod茅ficience s茅v猫re et la faiblesse musculaire qui atteignent les patients porteurs de mutations sur STIM1.
La coop茅ration entre UNC93B1 et STIM1
Les scientifiques du laboratoire du Prof. Nicolas Demaurex ont r茅v茅l茅 il y a quelques ann茅es dans leur que l'activation de STIM1 repose sur son interaction avec une autre prot茅ine appel茅e UNC93B1. Cette 茅tude a mis en 茅vidence une coop茅ration importante qui a incit茅 les chercheurs 脿 comprendre plus pr茅cis茅ment comment ces deux prot茅ines interagissent.
脡claircir le myst猫re de leur coop茅ration
, la Dr Wen-An (Jennifer) Wang du laboratoire du Prof. Nicolas Demaurex a 茅lucid茅 les m茅canismes cl茅s de leur interaction. Elle a d茅couvert que l'UNC93B1 ne se lie pas n'importe o霉 sur STIM1, mais 脿 la partie de STIM1 qui traverse la membrane du r茅ticulum endoplasmique (comme illustr茅 脿 gauche de la figure ci-dessous). Ses exp茅riences in vitro ont 茅galement r茅v茅l茅 que la liaison de l'UNC93B1 favorise l'茅longation et la dim茅risation de STIM1 (脿 droite dans la figure ci-dessous), une 茅tape pr茅liminaire critique dans l'initiation de SOCE.
Lorsque le calcium manque, la liaison d'UNC93B1 脿 STIM1 (configuration de gauche) favorise son allongement et sa dim茅risation (configuration de droite), une 茅tape pr茅liminaire critique dans l'initiation de SOCE. 漏 adapt茅 de la Figure 6 dans Wang & Demaurex JCB 2022.
Prochaines 茅tapes
En contr么lant les 茅tapes initiales de la cascade d'activation de STIM1, UNC93B1 agit comme un gardien qui module l'activit茅 de STIM1 dans des contextes sp茅cifiques. L'茅quipe de recherche cherche maintenant 脿 d茅terminer le r么le physiologique de cette interaction dans les cellules immunitaires, connues pour s'appuyer sur UNC93B1 pour reconna卯tre les mol茅cules provenant de microbes.
10 f茅vr. 2022