Chaque ann茅e, pr猫s de 2 millions de nouveaux cas de cancer du c么lon sont diagnostiqu茅s dans le monde. D鈥檌ci 脿 2040, ce chiffre pourrait d茅passer les 3 millions, portant le nombre de d茅c猫s 脿 1,6 million contre 700鈥�000 actuellement. Ce mauvais pronostic s鈥檈xplique par la d茅couverte souvent tardive de la maladie, en raison de l鈥檃bsence de sympt么mes.
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Grande variation
Son traitement, 脿 un stade avanc茅, repose essentiellement sur une combinaison de chimioth茅rapies (Folfoxiri) qui entra卯ne d鈥檌mportants effets secondaires et dont l鈥檈fficacit茅 varie grandement d鈥檜n individu 脿 l鈥檃utre. Mais, surtout, les cellules tumorales y deviennent progressivement insensibles pour finalement d茅velopper une r茅sistance. Parvenir 脿 enrayer ou d茅passer ce ph茅nom猫ne constitue l鈥檜n des grands d茅fis de la recherche en oncologie.
L鈥櫭﹒uipe de Patrycja Nowak-Sliwinska a men茅 plusieurs travaux sur cette probl茅matique. Apr猫s la mise au point de m茅dicaments (en 2022) potentiellement capables de 芦contourner禄 cette r茅sistance, puis de tumeurs artificielles pour tester l鈥檈fficacit茅 des traitements (en 2023), elle montre maintenant que les cellules canc茅reuses devenues r茅sistantes au Folfoxiri pr茅sentent des alt茅rations sp茅cifiques de certains lipides.
Les esp猫ces de lipides modifi茅es qui auront 茅t茅 identifi茅es pourront servir de marqueurs pronostics potentiels pour la r茅sistance 脿 la chimioth茅rapie. En outre, comprendre ces changements peut aider 脿 d茅velopper de nouvelles strat茅gies de traitement pour surmonter cette r茅sistance et jouera peut-锚tre un r么le crucial dans la restauration de la sensibilit茅 aux m茅dicaments.
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Algorithme sp茅cifique
Pour parvenir 脿 ces r茅sultats prometteurs, l鈥櫭﹒uipe de Patrycja Nowak-Sliwinska a 茅tudi茅, en collaboration avec Serge Rudaz, professeur 脿 la Section des sciences pharmaceutiques, quatre lign茅es de cellules canc茅reuses provenant de quatre patient-es, chacune poss茅dant ainsi un profil g茅n茅tique diff茅rent. En laboratoire, une partie de ces cellules a 茅t茅 expos茅e au Folfoxiri durant soixante semaines, le temps n茅cessaire pour voir appara卯tre chez elles une r茅sistance au traitement. Une autre partie de l鈥櫭ヽhantillon n鈥檃 pas 茅t茅 trait茅e. Les scientifiques ont alors, 脿 l鈥檃ide d鈥檜ne m茅thode et d鈥檜n algorithme sp茅cialement mis au point, analys茅 et compar茅 le profil lipidique, ou 芦lipidome禄, des cellules canc茅reuses ayant acquis une r茅sistance 脿 celui des cellules n鈥檃yant re莽u aucun traitement.
Ils ont ainsi r茅ussi 脿 d茅montrer dans une premi猫re lign茅e cellulaire que la r茅sistance 茅tait associ茅e 脿 une augmentation des triglyc茅rides et des esters de cholest茅rol et, dans les trois autres lign茅es, 脿 une augmentation des phospholipides. Ces diff茅rences s鈥檈xpliquent par les profils g茅n茅tiques diff茅rents de chaque individu.
Si ces r茅sultats ouvrent la voie 脿 des strat茅gies de traitements personnalis茅s ou visant la restauration de la sensibilit茅 脿 la chimioth茅rapie, ils ne sont pas encore applicables au niveau clinique. Avant de franchir cette 茅tape, ils devront 锚tre 茅prouv茅s directement sur des 茅chantillons de tumeurs fra卯chement pr茅lev茅es chez des patient-es, et non sur des lign茅es de cellules tumorales conserv茅es en laboratoire.
