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«La technique que nous avons développée et brevetée (appelée TGMO pour phenotypically-driven therapeutically guided multidrug optimization) allie expérimentation et analyse statistique très poussée, explique Patrycja Nowak-Sliwinska. Elle permet de réaliser rapidement, c’est-à-dire en peu d’étapes, des tests simultanés sur des cellules cancéreuses et saines (provenant d'un-e même patient-e) et d’évaluer toutes les combinaisons possibles de médicaments que nous avons sélectionnés à cette fin. Les synergies positives sont conservées, les antagonismes rejetés.»

L’expérience présente a intégré 12 médicaments, tous récemment approuvés pour la commercialisation ou en phase finale des tests cliniques. Des cellules colorectales cancéreuses, provenant de lignées parfaitement caractérisées pour les besoins des études scientifiques, ont été soumises à la machinerie du TGMO. L’objectif de la recherche est donc de déterminer la combinaison de produits s’approchant le plus du résultat voulu: la mort de la cellule cancéreuse, une absence d’effet sur la cellule saine et tout cela grâce à une dose la plus faible possible. La procédure a abouti, pour chaque lignée de cellules, à des combinaisons de trois ou quatre médicaments, toutes légèrement différentes les unes des autres.

Réduction de 80% de la croissance des tumeurs

L’activité de ces combinaisons a ensuite été vérifiée dans des conditions un peu plus complexes qu’une seule cellule: d’abord sur un modèle en trois dimensions d’une tumeur humaine contenant des cellules cancéreuses mais aussi d’autres types, comme c’est le cas dans la réalité, puis sur des souris servant de modèle expérimental pour le cancer colorectal.

Les combinaisons de médicaments ont permis de réduire la croissance des tumeurs d’environ 80% et ont surpassé de manière significative et systématique les performances des chimiothérapies. Elles ont révélé une absence totale de toxicité sur les cellules saines, contrairement aux chimiothérapies, et une activité de bon augure sur des cellules cancéreuses fraîchement prélevées sur des patients et des patientes actuelles en Suisse.

«C’est la première fois que l’on effectue des tests in vivo avec des combinaisons de médicaments issues de notre technologie TGMO, s’enthousiasme Patrycja Nowak-Sliwinska. Cette étude montre qu’elle est capable d’identifier efficacement des combinaisons optimales de médicaments sélectifs et puissants à faible dose, indépendamment du statut de mutation de la tumeur et plus performants que la chimiothérapie conventionnelle. Nous sommes actuellement en train de discuter de la mise en place d’une étude clinique sur des patients et des patientes afin d’aller plus loin. Mais cette étape-là, dont le financement dépend beaucoup de l’intérêt que pourrait porter le secteur privé à notre démarche, est surtout l’affaire de médecins cliniciens.»

Résultat en moins de deux semaines

La technologie TGMO est conçue de telle façon qu’elle arrive à obtenir un résultat en moins de deux semaines, ce qui correspond au temps que les médecins se donnent pour déterminer le traitement à administrer à un patient ou une patiente dès que le diagnostic a été posé. «Cette approche représente clairement l’avenir pour les patients et les patientes oncologiques, renchérit Thibaud Koessler, médecin adjoint au Service d’oncologie des HUG et un des auteurs de l’article. Pouvoir tester ex vivo différents médicaments et sélectionner pour chaque patient-e la combinaison à laquelle le cancer sera le plus sensible devrait permettre d’augmenter l’efficacité des traitements tout en diminuant leur toxicité, deux des aspects les plus problématiques des thérapies actuelles.»

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